Лечение болезни паркинсона фекальной пересадкой. Возможно ли? Что говорят исследования в мире? Подробный обзор актуальной научной информации:

Над статьёй работали:

Медведева Арина Викторовна
Врач гастроэнтеролог, эндоскопист

Редактор

Прыхненко Дарья Петровна Врач общей практики

Проверено экспертом

Согласно этой гипотезе, болезнь может запускаться в пищеварительной системе:

Эту идею подкрепляет и эпидемиологическое исследование в Дании: оказалось, что полная ваготомия (пересечение ствола блуждающего нерва) снижает риск развития болезни Паркинсона почти вдвое через десятилетия после операции​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Таким образом, сегодня существует множество косвенных свидетельств того, что кишечная микробиота и состояние кишечника влияют на нейродегенерацию при БП. Изучение оси «кишечник–мозг» приобретает большое значение, так как может пролить свет на ранние этапы болезни Паркинсона и подсказать новые методы профилактики и терапии​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Так, хронический запор отмечается у 60–70% пациентов с БП и может начинаться задолго до тремора и ригидности​
pmc.ncbi.nlm.nih.gov

Более того, патологический белок альфа-синуклеин – молекулярный маркер болезни Паркинсона – обнаруживается не только в мозге, но и в нервных сплетениях кишечника у больных БП. На этом основании немецкий нейроанатом Хейко Брак в 2003 году выдвинул гипотезу «кишечного происхождения» болезни Паркинсона​
frontiersin.org

Невролог Джеймс Паркинсон еще в 1817 году отмечал у своих пациентов запоры и «расстроенное состояние желудка и кишечника», а современные исследования подтверждают, что недвигательные симптомы (например, запор) очень распространены при БП и часто предшествуют моторным проявлениям на годы​
parkinson.org

В норме пищеварительная система и мозг постоянно обмениваются сигналами. Кишечник нередко называют «вторым мозгом», и во многом благодаря микробиоте кишечника – сообществу микроорганизмов, населяющих ЖКТ. Рассмотрим основные механизмы, через которые кишечная микробиота может влиять на нервную систему:

• Продукция нейромедиаторов. Многие нейромедиаторы синтезируются или регулируются в кишечнике. Около 90–95% всего серотонина организма образуется в желудочно-кишечном тракте (преимущественно энтерохромаффинными клетками слизистой)​

pmc.ncbi.nlm.nih.gov
и этот процесс находится под влиянием микробиоты. Кишечные бактерии способны вырабатывать ряд нейроактивных веществ – γ-аминомасляную кислоту (ГАМК), серотонин, мелатонин, гистамин, ацетилхолин, а также метаболиты катехоламинов​
pmc.ncbi.nlm.nih.gov

Эти молекулы могут действовать локально на энтеральную нервную систему или через кровоток и рецепторы вагуса влиять на деятельность центральной нервной системы. Например, показано, что у мышей пероральное введение Campylobacter jejuni вызывало тревожное поведение и активацию определенных областей мозга – эффект зависел от целостности блуждающего нерва​
pmc.ncbi.nlm.nih.gov

То есть сигналы от кишечных бактерий по вагусным афферентам способны модулировать активность мозга.

• Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК). Кишечная микробиота ферментирует пищевые волокна с образованием короткоцепочечных жирных кислот – ацетата, пропионата, бутирата. Эти метаболиты выполняют важные регуляторные функции. Локально в кишечнике КЦЖК укрепляют эпителиальный барьер и формируют противовоспалительный профиль иммунного ответа слизистой​

neurology.org

Например, бутират – основной энергетический субстрат для колоноцитов – усиливает экспрессию белков плотных контактов, тем самым снижая проницаемость кишечной стенки. КЦЖК также воздействуют на отдаленные органы: они могут попадать в системный кровоток и достигать головного мозга. Показано, что КЦЖК способны пересекать гематоэнцефалический барьер и напрямую взаимодействовать с нейронами через рецепторы (GPCR) на их мембранах​
neurology.org

Таким образом, метаболиты микробиоты влияют на работу микроглии и нейронов. Интересно, что в модели болезни Паркинсона на мышах, выращенных в стерильных условиях (без микробиоты), не развиваются привычные паркинсонические нарушения – они появляются лишь после того, как таким мышам дать КЦЖК с пищей​
neurology.org

Это указывает на двоякую роль КЦЖК: с одной стороны, они необходимы для нормальной нейроиммунной коммуникации кишечника и мозга, с другой – их избыток или дисбаланс при определенных условиях может способствовать нейровоспалению.

• Иммунные механизмы (воспаление). Дисбактериоз (нарушение баланса микрофлоры) способен приводить к хроническому стерильному воспалению, которое отражается и на мозге. Полезная микрофлора обычно стимулирует толерантность иммунной системы, тогда как при дисбиозе в кишечнике могут преобладать бактерии, активирующие воспалительные реакции. Нарушение барьерной функции кишечника (так называемый «протекающий кишечник») позволяет бактериальным компонентам, таким как липополисахарид (ЛПС) грамотрицательных бактерий, проникать в субмукозу и кровь​

frontiersin.org

В результате в организме повышается уровень провоспалительных цитокинов – в крови и спинномозговой жидкости больных БП нередко обнаруживают избыток ФНО-α, интерлейкинов IL-1β, IL-6 и др.​
frontiersin.org

Эти молекулы могут проходить через гематоэнцефалический барьер или активировать через него клетки нейроиммунной системы. Хроническое низкоуровневое воспаление приводит к активации микроглии – врожденных иммунных клеток мозга. В головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона действительно обнаруживаются признаки микроглиальной активации и связанные с этим повреждения нейронов​
frontiersin.org
​
frontiersin.org

Кроме того, цитокины и ЛПС способны усиливать патологическую агрегацию альфа-синуклеина в нервной ткани​
frontiersin.org
создавая порочный круг: нейродегенерация вызывает воспаление, а воспаление ускоряет нейродегенерацию.

Вагус является главным «кабелем», соединяющим кишечник с мозгом. Около 80% волокон блуждающего нерва – афферентные, передающие сенсорные сигналы от внутренних органов в головной мозг. Энтеральная нервная система (ЭС) кишечника богато иннервируется блуждающим нервом и спинномозговыми симпатическими нервами​ frontiersin.org

Таким образом, кишечник имеет прямой нейрональный канал связи с ЦНС. Сигналы от рецепторов ЖКТ, а также от хеморецепторов, реагирующих на микробные метаболиты, поступают в мозг через вагус, регулируя работу многих центров (аппетита, настроения, стресс-ответа и др.). В контексте болезни Паркинсона вагус рассматривается как путь, по которому патологические агенты из кишечника могут достичь мозга. Эксперименты на животных показали, что если ввести агрегированный альфа-синуклеин в кишечник (например, в двенадцатиперстную кишку) мыши или крысы, то со временем этот белок обнаружится в головном мозге – он мигрирует туда по аксонам блуждающего нерва​
frontiersin.org

Если же вагус перерезать, то распространение альфа-синуклеина в мозг и связанные с ним нейродегенеративные изменения не происходят​
frontiersin.org

Можно сделать вывод, что блуждающий нерв – это «мост», по которому как физиологические, так и патологические сигналы идут из кишечника в мозг и обратно.

Альфа-синуклеин – это белок из ~140 аминокислот, который в больших количествах присутствует в нервной системе. В норме он концентрируется в пресинаптических окончаниях нейронов и выполняет важную функцию в синаптической передаче – участвует в транспортировке и высвобождении синаптических везикул с нейромедиаторами​ https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Иными словами, альфа-синуклеин работает как шаперон для SNARE-комплексов и регулирует высвобождение дофамина и других медиаторов в синапсе. Кроме нервной ткани, этот белок найден в эритроцитах, тромбоцитах, а также (в меньших количествах) в мышцах, сердце, печени – его роль в этих органах до конца не ясна​
ncbi.nlm.nih.gov
​
ncbi.nlm.nih.gov

Интересно, что в развитии нервной системы уровень альфа-синуклеина меняется: он появляется в мозге плода примерно к 15-й неделе гестации и затем экспрессируется во всех органах, но особенно в мозге, по мере созревания нейронных связей​
ncbi.nlm.nih.gov
​
ncbi.nlm.nih.gov

Патологическая агрегация и тельца Леви. При болезни Паркинсона альфа-синуклеин играет центральную патологическую роль. Считается, что под воздействием генетических факторов (например, мутаций в гене SNCAили LRRK2) и внешних факторов (токсинов, возрастных изменений) этот белок принимает аномальную конформацию и начинает образовывать нерастворимые агрегаты. Молекулы альфа-синуклеина «слипаются» в олигомеры и фибриллы, которые накапливаются внутри нейронов в виде характерных включений – телец Леви​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Тельца Леви – гистопатологический признак болезни Паркинсона и ряда родственных нейродегенераций (синуклеинопатий). Они наиболее обильно откладываются в дофаминергических нейронах компактной части черной субстанции – гибель этих нейронов приводит к дефициту дофамина и вызывает классические моторные симптомы БП (брадикинезию, тремор, ригидность). Однако при болезни Паркинсона поражаются не только дофаминергические нейроны: тельца Леви обнаруживаются и в других отделах мозга (стриатуме, коре, стволе), что соответствует разнообразным немоторным симптомам – от нарушений обоняния до деменции​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Почему альфа-синуклеин начинает агрегировать? Окончательного ответа нет, но известно, что эти агрегаты токсичны для клеток: они нарушают работу митохондрий, вызывают оксидативный стресс и провоцируют гибель нейронов​
ncbi.nlm.nih.gov

Кишечник как “полигон” для альфа-синуклеина. В последние десятилетия выяснилось, что патологический альфа-синуклеин откладывается не только в головном мозге, но и за его пределами. У пациентов с болезнью Паркинсона альфа-синуклеинные агрегаты находят в нервных сплетениях пищевода, желудка, кишечника, а также в волокнах блуждающего нерва​
frontiersin.org

Эти отложения можно обнаружить даже на ранних стадиях, когда двигательные симптомы еще не развились. Например, биопсия слизистой толстой кишки у пациентов с продромальными проявлениями БП (запором, нарушением обоняния) нередко показывает положительную иммуногистохимию на патологический альфа-синуклеин, тогда как у здоровых людей такие изменения не выявляются. В автопсийном исследовании Брак и соавт. обнаружили, что у умерших пациентов с болезнью Паркинсона альфа-синуклеин присутствовал в 100% случаев в стволе головного мозга и в энтеральной нервной системе, тогда как у людей без болезни Паркинсона – ни в мозге, ни в кишечнике – подобных скоплений не было​
frontiersin.org
​
frontiersin.org

Эти данные легли в основу концепции, что у части пациентов болезнь Паркинсона начинается как периферическая патология (в органах пищеварения или обонятельной системе) и лишь затем «поднимается» в ЦНС – так называемый “body-first” (или кишечный) подтип БП​
frontiersin.org

Другой подтип, “brain-first”, предполагает первичное зарождение патологии в мозге с последующим вовлечением периферии. Возможно, эти различия обусловливают гетерогенность клинических проявлений. Например, пациенты с быстрым нарушением фаз сна (RBD-синдромом) чаще относятся к “кишечному” (body-first) варианту, у них рано страдают вегетативные функции, тогда как у “мозгового” (brain-first) типа RBD может отсутствовать​
frontiersin.org
​
frontiersin.org

В нервной системе это распространяющееся повреждение следует анатомическим путям.

Было показано, что от энтеральной нервной системы кишечника к мозговому стволу ведет несколько маршрутов – главным является блуждающий нерв​
frontiersin.org

Лабораторные эксперименты предоставили впечатляющие подтверждения: у мышей инъекция приготовленных патологических фибрилл альфа-синуклеина в стенку кишечника приводит через несколько месяцев к появлению телец Леви в мозге, гибели части дофаминергических нейронов и двигательным нарушениям, напоминающим паркинсонизм​
frontiersin.org

Если же таким мышам заранее выполнить ваготомию, то и альфа-синуклеин не достигает мозга, и симптомы не развиваются​
frontiersin.org

В исследовании на приматах было показано, что введение экстракта, содержащего патологический альфа-синуклеин пациента с БП, в кишечник обезьяны вызывает у нее повреждение дофаминергических нейронов в мозге, и наоборот – введение его непосредственно в мозг приводит к появлению альфа-синуклеиновой патологии в кишечнике​
frontiersin.org

В эпидемиологических данных есть созвучный штрих: как упоминалось, полное пересечение блуждающего нерва (например, при лечении язвы) ассоциируется со снижением риска болезни Паркинсона в последующие 20 лет​
frontiersin.org
Все это указывает, что патологический альфа-синуклеин может “путешествовать” по телу по нервным путям, и кишечник потенциально является одним из первых очагов заболевания. Конечно, не у всех пациентов болезнь Паркинсона начинается с кишечника – вероятно, существуют разные сценарии, и у некоторых патология стартует непосредственно в ЦНС. Тем не менее, понимание этого механизма открывает новые возможности вмешаться в болезнь на доклинической стадии, до необратимой гибели нейронов.

Изменения микробиоты при БП. Поскольку кишечная микробиота способна влиять на иммунные и нейрональные процессы, ученые тщательно исследовали ее состав у пациентов с болезнью Паркинсона. Выяснилось, что при БП наблюдается дисбиоз – сдвиг баланса бактерий по сравнению со здоровыми людьми. Хотя детали могут различаться от исследования к исследованию, есть некоторые устойчивые тенденции. В частности, у паркинсоников снижено содержание бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты. Полезные анаэробы, такие как Prevotella, Faecalibacterium и Roseburia, обнаруживаются реже и в меньшем количестве, чем в кишечнике здоровых лиц​
parkinson.org

Эти микроорганизмы обычно участвуют в расщеплении клетчатки и синтезе бутирата, обладающего противовоспалительными свойствами. Одновременно у пациентов с БП часто повышено относительное содержание некоторых условно-пробиотических родов (Bifidobacterium, Lactobacillus)​
parkinson.org
что может быть вторичным следствием хронического запора или применения слабительных и пробиотиков. В ряде работ сообщалось также об увеличении доли провоспалительных групп микробов, например некоторых представителей типа Proteobacteria и класса Clostridia, которые могут способствовать выработке эндотоксинов​
neurology.org

Общая альфа-разнообразность микробиоты при болезни Паркинсона обычно понижена, то есть бактериальный биоценоз беднее видами по сравнению с нормой​
frontiersin.org

Эти данные согласуются с концепцией, что «здоровая» микробиота – разнообразная и богатая полезными метаболитами, тогда как при БП наблюдается ее обеднение и преобладание штаммов, способных инициировать воспаление.

Важное последствие дисбиоза – нарушение целостности кишечного барьера. У пациентов с болезнью Паркинсона обнаружено повышение уровня зонулина – белка-маркера проницаемости кишечной стенки​
parkinson.org

В крови больных БП нередко регистрируют повышенные уровни С-реактивного белка, ФНО-α, ИЛ-6 и других цитокинов – признаков хронического воспаления​
frontiersin.org

Хотя само по себе нейровоспаление может быть вторичным (ответом на гибель нейронов), все больше данных говорит о том, что системное воспаление, «подогреваемое» кишечником, способно ускорять дегенерацию мозга​
frontiersin.org
​frontiersin.org

Проще говоря, кишечник при БП становится более «проницаемым». Через ослабленный барьер бактериальные фрагменты (например, ЛПС) легче попадают в кровоток, провоцируя системное воспаление​
frontiersin.org

Механизмы могут включать активацию блуждающего нерва (через хеморецепторы, реагирующие на цитокины) и прямое проникновение провоспалительных молекул за гематоэнцефалический барьер. Например, ЛПС, циркулирующий в крови, может повышать проницаемость гематоэнцефалического барьера и проникать в мозг, активируя микроглию. Хронически активированная микроглия в мозге выделяет вещества, повреждающие нейроны, и стимулирует дальнейшую агрегацию альфа-синуклеина​
frontiersin.org

Таким образом, дисбиоз и воспаление в кишечнике создают «токсическую» среду для мозга. Интересно, что тяжесть изменений микрофлоры коррелирует с тяжестью симптомов БП​
neurology.org
​neurology.org

Например, снижение уровня кишечных КЦЖК связано с более выраженными двигательными нарушениями​
neurology.org

Это еще раз указывает, что кишечник участвует в ходе болезни Паркинсона, а не просто страдает параллельно.

Понимание роли микробиоты при БП навело ученых на мысль: а можно ли улучшить течение болезни, если восстановить здоровый бактериальный баланс в кишечнике? Один из способов добиться этого – трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ). При ТФМ кишечник пациента заселяется микробами от здорового донора. Процедура обычно проводится либо путем введения обработанной донорской каловой взвеси через колоноскоп/зонд в кишечник, либо посредством капсул, которые пациент принимает внутрь. ТФМ уже зарекомендовала себя при лечении Clostridioides difficile-ассоциированных колитов, демонстрируя свыше 90% эффективности в санации инфекции. В контексте болезни Паркинсона ТФМ находится на стадии экспериментальной терапии, но первые результаты обнадеживают.
​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Первые упоминания о применении ТФМ при БП появились несколько лет назад в виде описаний случаев. Отмечалось, что после пересадки микробиоты у пациентов улучшалось пищеварение – уходил хронический запор, уменьшалось вздутие. Неожиданно некоторые больные сообщали и о смягчении моторных симптомов. Эти наблюдения подтолкнули к проведению систематических исследований. В 2020–2022 гг. опубликованы несколько небольших клинических испытаний. В одном пилотном исследовании в США 15 пациентов с болезнью Паркинсона и тяжелым запором получили курс из 12 ТФМ (в виде замороженных капсул) в течение 3 месяцев​
frontiersin.org
Результат – все пациенты хорошо перенесли процедуру; в группе ТФМ достоверно снизилась выраженность запора и ускорилось прохождение кишечного содержимого​
frontiersin.org
Кроме того, субъективно многие отмечали улучшение самочувствия, снижение скованности, улучшение сна​
frontiersin.org
Анализ кала подтвердил приживление донорской микробиоты: разнообразие и доля полезных бактерий в кишечнике пациентов существенно возросли после лечения​
frontiersin.org
Объективные моторные тесты показали лишь небольшое временное улучшение, но суммарные баллы по шкале UPDRS (оценивающей двигательную и недвигательную симптоматику) через 12 недель в среднем уменьшились, тогда как у пациентов на плацебо – выросли​
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
​

pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Наиболее убедительные данные получены в недавнем рандомизированном плацебо-контролируемом испытании (Cheng et al., 2023) в Китае. В этом исследовании 56 пациентов с болезнью Паркинсона легкой и средней степени тяжести были случайным образом разделены на две группы: одна получала капсульную ТФМ, другая – плацебо (неактивные капсулы), в дополнение к стандартной терапии. Через 12 недель лечения в группе ТФМ отмечено значительное улучшение ряда симптомов по сравнению с плацебо​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
В частности, у пациентов с ТФМ достоверно уменьшились вегетативные расстройства (например, ортостатическая гипотензия, запор), снизились показатели общей симптоматики по MDS-UPDRS (суммарный балл уменьшился в среднем на ~6 пунктов больше, чем в группе плацебо)​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Улучшилась и функция ЖКТ – нормализация стула наблюдалась чаще на фоне ТФМ. Не менее важно, что метод оказался безопасным: ни одного серьезного побочного эффекта зарегистрировано не было​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
У части пациентов отмечались незначительные транзиторные явления (метеоризм, диарея) в начале курса, но они проходили самостоятельно​
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
​
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Микробиологический анализ подтвердил эффективность колонизации: в кишечнике пациентов после ТФМ увеличилось видовое разнообразие микробиоты и появились представители, характерные для доноров, а неблагоприятные группы (например, Proteobacteria) снизились​
frontiersin.org

Эти данные свидетельствуют, что ТФМ способна частично скорректировать дисбиоз при БП и тем самым облегчить симптомы заболевания​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Пока рано говорить, замедляет ли такая терапия прогрессирование нейродегенерации (для этого нужны долгосрочные наблюдения), но улучшение качества жизни и некоторых показателей – уже серьезный аргумент в пользу дальнейших исследований.

Перспективы и ограничения метода. Несмотря на многообещающие результаты, трансплантацию микробиоты при болезни Паркинсона следует рассматривать как экспериментальный подход. Имеются следующие ограничения и моменты, требующие внимания:

• Ограниченность данных. Пока проведено лишь несколько небольших исследований. Хотя они показывают улучшения, выборки малочисленны (десятки пациентов) и длительность наблюдения невелика. Необходимо больше клинических испытаний, особенно многоцентровых и с более длительным последующим наблюдением, чтобы подтвердить эффективность и устойчивость эффектов ТФМ.
• Невыясненный механизм действия. ТФМ, вероятно, улучшает состояние благодаря снижению воспаления и выработки токсичных метаболитов в кишечнике​

frontiersin.org
но точные молекулярные механизмы не установлены. Неизвестно, влияет ли она на сам альфа-синуклеин и нейровоспаление в мозге, либо главным образом облегчает периферические (вегетативные) симптомы.

• Вариабельность исходного состояния микробиоты. У разных пациентов с БП состав микрофлоры нарушен по-разному. Возможно, ТФМ поможет не всем в равной мере; кто-то может быть «респондером», а кто-то нет. Предикторы ответа на терапию пока не определены, однако некоторые данные указывают, что лучший эффект бывает у пациентов с выраженным запором и тяжелым дисбиозом.
• Риски безопасности. Хотя в проведенных исследованиях серьезных осложнений не отмечено​

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
теоретически ТФМ несет риск передачи инфекций или нежелательных микробов, если донорский материал плохо протестирован. В истории применения ТФМ (при других заболеваниях) известно о единичных случаях тяжелых инфекций, связанных с процедурой. Поэтому крайне важно тщательно скринировать доноров и выполнять протоколы безопасности.

• Регуляторные и технические сложности. На данный момент ТФМ для лечения Паркинсона не одобрена ни в одном клиническом руководстве – она применяется лишь в рамках исследований. Процедура требует специализированных центров, стандартизованного подготовленного донорского материала. Все это затрудняет широкое внедрение метода в практику прямо сейчас.

Если дальнейшие исследования подтвердят ее пользу, в перспективе мы можем получить целый арсенал микробиомных подходов – от улучшенных капсульных препаратов с донорской микрофлорой до создания искусственных консорциумов бактерий (наподобие "пробиотиков нового поколения"), которые можно будет принимать как лекарство.

Уже сейчас ведутся работы по выделению отдельных штаммов, которые могли бы заменить полную трансплантацию и целенаправленно подавлять провоспалительный дисбиоз. Возможно, модификация микробиоты станет частью комплексной терапии Паркинсона наряду с медикаментами, физреабилитацией и т.д.

Заключение и практические рекомендации
Исследования последних лет убедительно демонстрируют, что кишечная микробиота играет важную роль в патогенезе болезни Паркинсона. БП больше не рассматривается исключительно как болезнь черной субстанции; это системное расстройство, при котором кишечник и мозг вовлечены в единый патологический процесс. Дисфункция оси «кишечник–мозг» может способствовать как возникновению, так и прогрессированию паркинсонической нейродегенерации. Сделанные открытия уже сейчас можно воплотить в некоторых практических шагах. Ниже приведены рекомендации, которые могут быть полезны врачам и студентам-медикам при работе с пациентами с болезнью Паркинсона:

• Уделять внимание гастроэнтерологическим симптомам. Запор, вздутие, замедленное опорожнение желудка и другие нарушения ЖКТ – это не мелочи при болезни Паркинсона, а важные проявления заболевания. Их необходимо целенаправленно выяснять и лечить. Улучшение функций кишечника не только повышает комфорт пациента, но и может улучшить усвоение антипаркинсонических препаратов​

frontiersin.org
(например, леводопы) и, как показывают исследования, позитивно сказывается на общем состоянии больных. Для коррекции запоров используйте диетические меры (см. ниже), достаточное потребление жидкости, безопасные слабительные.

• Рекомендовать диету, поддерживающую здоровую микробиоту. Наилучшие доказательства получены в пользу средиземноморской диеты, богатой пищевыми волокнами, овощами, фруктами, цельными злаками и полезными жирами. У пациентов с БП, придерживающихся растительно-ориентированной диеты с высоким потреблением клетчатки, отмечено повышение уровня бутирата и других КЦЖК, укрепляющих кишечный барьер​

parkinson.org
Наблюдательные исследования показывают, что соблюдение средиземноморской диеты ассоциируется с более низким риском развития болезни Паркинсона и более мягким течением уже имеющегося заболевания​
parkinson.org
Поэтому диета – мощный инструмент воздействия на ось «кишечник–мозг». Рекомендуется: не менее 25–30 г клетчатки в сутки, «радужный» ассортимент овощей и фруктов ежедневно, кисломолочные продукты с пробиотическими культурами, достаточное потребление воды. Избегание избыточно жирной и ультра-обработанной пищи может снизить провоспалительную нагрузку на кишечник.

• Применять пробиотики и пребиотики в качестве вспомогательной терапии. Специальные добавки, содержащие полезные бактерии, уже используются для лечения запоров при Паркинсоне. Метанализ 9 контролируемых исследований (суммарно 663 пациента) показал, что курс пробиотиков достоверно улучшает частоту стула и облегчает запор у пациентов с БП​

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Кроме того, отмечены умеренные улучшения моторных симптомов (снижение UPDRS III примерно на 0,3 стандартного отклонения) и даже ослабление тревожности и депрессии​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Хотя эффект пробиотиков на двигательные проявления пока скромный, их назначение оправдано для коррекции кишечной дисфункции, а потенциальные дополнительные бонусы – это улучшение общего метаболического и иммунного статуса. Важно выбирать пробиотики, которые доказали эффективность в клинических испытаниях (например, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum и др. в высоких дозах). Пребиотики (пищевые волокна, инулин, олигофруктозы) также стоит включать в рацион или добавки – они служат пищей для собственной микробиоты и стимулируют рост полезных штаммов.

• Информировать пациентов о новом направлении исследований. Зная об оси «кишечник–мозг», многие пациенты интересуются: можно ли как-то “вылечить Паркинсон через кишечник”? Врачам следует объяснять, что это перспективная, но еще развивающаяся область. Например, упомянутая трансплантация микробиоты – метод многообещающий, однако пока не является частью стандартов лечения и доступен лишь в рамках исследований. Тем не менее, пациенты с выраженными кишечными проблемами могут обсудить со своим врачом возможность участия в клинических испытаниях новых микробиомных терапий. Важно подчеркнуть, что любые нетрадиционные методы (домашние ТФМ, сомнительные БАДы для “детокса кишечника” и пр.) без контроля специалистов недопустимы, так как могут принести больше вреда, чем пользы. Лучше придерживаться научно обоснованных подходов: диета, пробиотики, симптоматическая гастроэнтерологическая терапия.

Перспективы исследований. Роль кишечной оси при нейродегенерации – горячая тема науки. В ближайшие годы мы ожидаем ответы на ключевые вопросы: может ли модификация микробиоты замедлить гибель нейронов? Какие микробные профили служат самыми ранними биомаркерами риска БП? Возможна ли профилактика Паркинсона путем воздействия на кишечник (например, диетой в молодом возрасте)? Уже сейчас ведутся работы по поиску микробиологических маркеров для ранней диагностики болезни Паркинсона​
frontiersin.org
Например, комбинация определенных бактерий в кале или уровень кишечного альфа-синуклеина в биопсии теоретически могут предсказывать развитие БП задолго до двигательных проявлений. Это позволило бы начать профилактические меры ранее. Также разрабатываются противовоспалительные препараты, нацеленные на кишечный иммунитет, и специфические метабиотики (продукты метаболизма микробов) для защиты нейронов.
В заключение, концепция «кишечник – второй мозг» получает прямое подтверждение на примере болезни Паркинсона. Кишечная микробиота оказалась важным участником сложной патогенетической сети БП, влияя на агрегирование альфа-синуклеина, нейровоспаление и клинические проявления заболевания. Для врачей это означает необходимость холистического подхода: лечить не только мозг, но и уделять внимание кишечнику. Такой интегральный взгляд открывает новые горизонты в профилактике и терапии Паркинсона, давая надежду на более эффективное управление этим заболеванием в будущем​
frontiersin.org
Источники: Некоторые ключевые данные взяты из современных обзоров и исследований по теме связи микробиоты и болезни Паркинсона​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
​
frontiersin.org
​
frontiersin.org
​
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• Все цитируемые работы перечислены в списке литературы.

1.Bloem B.R., Okun M.S., Klein C. Parkinson’s disease. Lancet. 2021;397(10291):2284–2303. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00218-X.
2.Rietdijk C.D., Perez-Pardo P., Garssen J., van Wezel R.J.A., KraneveldA.D. Exploring Braak’s hypothesis of Parkinson’s disease. Frontiers in Neurology. 2017;8:37. DOI: 10.3389/fneur.2017.00037.
3.Strandwitz P. Neurotransmitter modulation by the gut microbiota. Brain Res. 2018;1693(Pt B):128–133. DOI: 10.1016/j.brainres.2018.03.015.
4.Sampson T.R., Debelius J.W., Thron T., et al. Gut microbiota regulate motor deficits and neuroinflammation in a model of Parkinson’s disease. Cell. 2016;167(6):1469–1480. DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
5.Scheperjans F., Aho V., Pereira P.A.B., et al. Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype. Mov Disord. 2015;30(3):350–358. DOI: 10.1002/mds.26069.
6.Unger M.M., Spiegel J., Dillmann K.U., et al. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson’s disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016;32:66–72. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019.
7.Xue L.J., Yang X.Z., Tong Q., et al. Fecal microbiota transplantation therapy for Parkinson’s disease: A preliminary study. Medicine (Baltimore). 2020;99(35):e22035. DOI: 10.1097/MD.0000000000022035.

• 8.Cheng Y., Tan G., Zhu Q., et al. Efficacy of fecal microbiota transplantation in patients with Parkinson’s disease: Clinical trial results from a randomized, placebo-controlled design. Gut Microbes. 2023;15(2):e2284247. DOI: 10.1080/19490976.2023.2284247.