8 (981) 793 45 62
+7 981 793 45 62
ТФМ
16.01.2025

Стандартное лечение антибиотиками помогает лишь 80% больных с клостридиальной инфекцией (ИКД), а у оставшихся 20% может возникнуть рецидив. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) почти в 100% случаев дает результат при лечении клостридий.

Мультидонорная и супердонорная фекальная трансплантация: что об этом известно сегодня?

ТФМ
16.01.2025

Стандартное лечение антибиотиками помогает лишь 80% больных с клостридиальной инфекцией (ИКД), а у оставшихся 20% может возникнуть рецидив. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) почти в 100% случаев дает результат при лечении клостридий.

Мультидонорная и супердонорная фекальная трансплантация: что об этом известно сегодня?

Над статьёй работали:

Автор статьи

Медведева Арина Викторовна
Врач гастроэнтеролог, эндоскопист

Редактор

Курсенко Иван Вадимович
Врач общей практики, терапевт, врач гастроэнтеролог, основатель Transbiom

Прыхненко Дарья Петровна Врач общей практики

Проверено экспертом

Но при других заболеваниях ЖКТ, таких как болезнь Крона (БК), язвенный колит (ЯК), синдром раздраженной кишки (СРК) и синдром избыточного бактериального роста (СИБР), эффект фекальной трансплантации менее предсказуемый.

В связи с этим появилась идея о необходимости более прицельного подбора донорской микробиоты для каждого конкретного больного, подходящий как ключ к замку. Именно поэтому концепции мульти- и супердонорной фекальной трансплантации становятся все более популярными и призваны решить задачу повышения эффективности ТФМ.

Мультидонорная ТФМ — это метод трансплантации, при котором используют материал от нескольких доноров. Цель такой трансплантации — увеличить разнообразие микробиоты, которую получит реципиент, и одновременно снизить риск неудачной трансплантации. Чем больше доноров, тем выше шанс, что среди них найдется тот, кто идеально подходит конкретному пациенту, то есть супердонор.

ЧТО ТАКОЕ МУЛЬТИДНОРНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ?

В рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) Costello S. P. et al., проводившемся при язвенном колите, мультидонорная трансплантация проводилась следующим образом: материал вводился эндоскопически при колоноскопии, а затем выполнялись две клизмы в течение 7 дней. Фекальный материл смешивался от 3−4 доноров и обрабатывался в анаэробных условиях. Из 73 пациентов, участвовавших в исследовании, через 8 недель 32% (12 из 38 участников) группы донорской ТФМ достигли поставленных целей, в то время как в группе сравнения, где пациенты получали собственную микробиоту, этот показатель составил всего 9% (3 из 35 пациентов).

В РКИ Paramsothy et al., также проводилась ТФМ пациентам с язвенным колитом по следующей схеме: сначала материал для ТФМ вводился при колоноскопии, а затем пациенты получали клизмы с этим материалом 5 дней в неделю в течение 8 недель. Материал для клизм готовился из стула от 3 до 7 разных доноров. По истечении 8 недель было установлено, что у пациентов, получавших ТФМ, показатели ремиссии были выше, чем у тех, кто получал плацебо-клизмы. Более конкретно, из 41 пациента, получавшего ТФМ, 11 (27%) достигли ремиссии, в то время как из 40 пациентов, получавших плацебо-клизмы, ремиссию достигли только 3 (8%).

КАК ПРОВОДИТСЯ МУЛЬТИДОНОРНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ кала?

Единого протокола мультидонорной трансплантации не существует. В публикациях по данной теме предлагаются различные варианты проведения такой процедуры:

В ходе исследования, проведенного Wilson B. C. et al., пациенты, страдающие ожирением, получали донорскую микробиоту в виде капсул. В течение двух дней каждый пациент получал материал от 4 доноров, от каждого донора по 3−4 капсулы. В результате исследования было установлено, что метод мультидонорной ТФМ устойчиво менял состав микробиоты кишечника. Более того, из всех доноров была выявлена стойкая тенденция к лучшему приживлению микробиоты от двух конкретных доноров, которых в дальнейшем стали называть «супердонорами». Несмотря на то, что ТФМ не привела к снижению веса тела, она привела к значительному снижению распространенности метаболического синдрома — в 4,5 раза к 26-й неделе.

В работе Řehořová V. et al. рассматриваются вопросы использования ТФМ для пациентов, находящихся на отделениях интенсивной терапии и имеющих нарушения микробиоты кишечника. Авторы предлагают смешивать фекальный материал от 7 доноров непосредственно перед проведением клизм. Это позволяет пациентам получать сразу 350 мл микробиоты от нескольких доноров во время глубокой удерживаемой клизмы.

Первое исследование, в котором был зафиксирован эффект супердонора, было РКИ, проведенное Moayyedi et al. в 2015 году. Это исследование изучало метод пересадки фекальной микробиоты при язвенном колите. В исследовании приняли участие 75 пациентов, которые каждую неделю в течение 6 недель получали клизмы с фекальной микробиотой. Результаты показали, что у пациентов, получавших ТФМ, наблюдались более высокие показатели клинической и эндоскопической ремиссии, чем у тех, кто получал плацебо (24% против 5%). Интересно, что из 9 пациентов, которые вошли в ремиссию в группе ТФМ, 7 получили микробиоту от одного и того же донора.

Термин «супердонор» был предложен для описания доноров, материал которых приводит к более успешным результатам ТФМ.

КТО ТАКИЕ СУПЕРДОНОРЫ?

Во-первых, это видовое разнообразие кишечных бактерий у донора. Чем более богатый и разнообразный кишечный микробиом донора, тем больше шансов, что ТФМ будет успешной. Некоторые бактерии, такие как группы Clostridium IV и XIVa (включающие роды Roseburia, Oscillibacter, Blautia, Dorea), считаются особенно полезными и связаны с ответом на ТФМ.

Во-вторых, это иммунная совместимость пациента и донорской микробиоты. Считается, что врожденный иммунитет влияет на формирование кишечной микробиоты. Это работает и в обратную сторону, кишечные бактерии играют важную роль в функционировании иммунной системы. Поэтому считается возможным, что неэффективность ТФМ может быть связана с иммунным ответом на пересаженную микробиоту. Доказательством этому служит исследование, проведенное Ponce-Alonso et al. в 2017 году, изучавшее иммунную реакцию пациента, страдающего язвенным колитом, на ТФМ. Для оценки иммунного ответа у пациента взяли образец ткани из прямой кишки, чтобы выделить лимфоциты (тип белых кровяных клеток). Затем эти лимфоциты смешали с разными образцами микробиоты от доноров. В итоге был выбран фекальный образец, который вызывал наименьшую провоспалительную реакцию лимфоцитов, для проведения ТФМ у этого пациента. После процедуры микробиом кишечника пациента стал очень похож на микробиом донора, и у пациента наблюдался положительный клинический эффект.

ЧЕМ ОБУСЛОВЛЕН СУПЕР-ЭФФЕКТ фекальной трансплантации?

В-третьих, очень важен состав кишечной микробиоты пациента, который планирует выполнить ТФМ. Есть гипотеза, что микробиом донора должен быть похож на микробиом реципиента, чтобы избежать отрицательных реакций со стороны микробиоты реципиента, и повысить шансы на#nbsp;успешное приживление микробиоты донора. Некоторые исследования показали, что новые штаммы микроорганизмов от донора с большей вероятностью приживутся, если у реципиента уже есть этот вид бактерий в кишечнике.

В-четвертых, важен рацион питания пациента, который проходит курс ТФМ. Влияние ТФМ вариабельно и может длиться долго, даже несколько лет. Поэтому важно знать, как сохранить обновленную после ТФМ микрофлору. С получаемой пищей кишечная микробиота получает необходимые ей питательные вещества для выживания, размножения и продукции КЦЖК. Было доказано, что быстрое изменение диеты, а именно переход от диеты, богатой животными жирами и рафинированными продуктами, к пище, богатой клетчаткой, может изменить состав кишечных бактерий уже в течение суток. Таким образом, при заболеваниях, связанных с дисбактериозами, ТФМ может помочь увеличить количество противовоспалительных бактерий. Но чтобы сохранить этот эффект, нужно соблюдать диету, богатую клетчаткой.

На данный момент нет четких схем, как проводить ТФМ при конкретных заболеваниях. Есть несколько вопросов, на которые пока нет однозначного ответа. Вопросы выбора донора (родственный или неродственный), обработки материала (свежий или замороженный, аэробные или анаэробные условия) и продолжительности курса (однократная или множественные ТФМ) остаются открытыми для обсуждения и исследований.

Результат ТФМ обычно определяется клиническим эффектом у пациентов. Кроме того, в исследованиях успех ТФМ оценивается по тому, как меняется состав микробиоты кишечника у пациента после процедуры: чем больше микробиота пациента похожа на донорскую, тем лучше результат вмешательства.

пРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

Прицельный подбор доноров в дальнейшем может изменить роль ТФМ в лечении различных заболеваний ЖКТ, отличных от ИКД. В настоящее время метод мультидонорной трансплантации помогает увеличить шансы на получение материала от супердонора, который обладает особенно полезной микробиотой. Поэтому дальнейшие исследования и внедрение мульти- и супердонорной ТФМ представляют собой многообещающие направления.

В настоящее время протоколы обследования доноров кишечной микробиоты включают исследования, которые помогают исключить возможность передачи инфекционных заболеваний с донорским материалом. Однако сравнению профилей кишечной микробиоты уделяется меньше внимания. Это связано, в том числе, с тем, что нет надежных и простых анализов для определения состава кишечной микробиоты.